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王琬菁默示,科學家一度認為低級纖毛只是演變過程當中殘余的痕跡,沒想到它像真實的天線一樣,是細胞領受外界訊號的主要組織。研究功效不但凸顯低級纖毛在腦部發育的腳色,更申明纖毛可能與癌症及抗藥性息息相關,為腦癌精準醫療開啟新標的目的。

霸占兒童腦瘤 陽明交大揭「細胞天線」有望下降腦危險

林縉明
陽明交大研究團隊發現細胞天線可按捺腦腫瘤,有望下降傳統醫治對腦部的危險。(陽明交大供應/林縉明台北傳真)

母細胞瘤是兒童最多見的惡性腦瘤,長期以來對病童與家庭造成繁重負擔。陽明交大生化暨份子生物研究所教授王琬菁與腦科學研究所傳授蔡金吾研究團隊,連系小鼠與斑馬魚模型,首度揭開兩個要害基因TTBK2和HUWE1在小腦發育與髓母細胞瘤生成中的焦點腳色,找到極具潛力的醫治標靶,為日後的腦癌精準醫治鋪路。

蔡金吾指出,腦癌一向是醫學上的困難,現行手術、化療與放療雖然能耽誤病童壽命,但副感化極大。此次研究顯示,搭配精準阻斷腫瘤的增生,有望下降傳統醫治對腦部的傷害。

陽明交大指出,在髓母細胞瘤中,這個均衡被打破。TTBK2無法降解,致使顆粒神經元先驅細胞的增生失控,最後構成腫瘤。團隊發現,按捺TTBK2不僅讓腫瘤細胞失去纖毛,削減領受生長訊號,還能有效按捺腫瘤增生。這一發現讓TTBK2成為一個極具潛力的治療標靶。

母細胞瘤今朝臨床仍以手術、放射線及化療為首要醫治體式格局,但常隨同嚴重曆久副感化,例如認知障礙及次發性癌症。髓母細胞瘤與小腦發育異常互相關註。小腦的發育仰賴一群名為「顆粒神經元先驅細胞」(granule neuron progenitor, GNP),精準完成增生與分化。而這些細胞的輪廓都有長著一根像天線般的低級纖毛(primary cilia),負責接收發展訊號。

陽明交大研究團隊發現,TTBK2是顆粒神經元先驅細胞的「纖毛守護者」,可以或許維持低級纖毛的不變,讓前驅細胞持續接受發展訊號而增生;而HUWE1在發展任務完成後,則負責降解TTBK2進而撤除前驅細胞的這根天線,鞭策細胞分化成不同的神經細胞。二者構成動態平衡,凸顯纖毛在小腦發育中的要害角色。

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